Geboren wurde James Pickens Jr. Am 26. Oktober in Cleveland im US - Bundesstaat Ohio.
Mit seiner Frau Gina hat er zwei Kinder. Sein großes Hobby ist Rodeo reiten, welches er ab und an auch wettkampfmäßig betreibt, als Mitglied des United States Roping Team.
Seine Schauspiel-Karriere begann Pickens in New York beim Theater. Danach folgten ab Mitte der achtziger Jahre immer wieder Auftritte in diversen TV – Serien , so unter anderem bei „Roseanne“, „Beverly Hills 90210“ und „Akte X“. Daneben war er auch in einigen Kinofilmen zu sehen. Im Jahr 2005 bekam James Pickens Jr. dann die Rolle des Chefarztes Dr. Richard Webber in Grey´s Anatomy angeboten.
2005 Grey’s Anatomy
2005 The Reaper
2005 Venom - Biss der Teufelsschlangen
2005 Curb Your Enthusiasm
2004 Line of Fire
2004 The West Wing
2004 Jack & Bobby
2003 CSI: Miami
2003 White Rush
2003 The Lyon’s Den
2002 – 2003 Six Feet Under
2002 Strong Medicine
2002 Crossing Jordan
2002 MDs
2002 Becker
2002 Home Room
2001 Semper Fi
2001 – 2002 Philly
2000 New York Cops - NYPD Blue
2000 City of Angels)
2000 Daddio
2000 Traffic - Die Macht des Kartells
1999 J.A.G. - Im Auftrag der Ehre
1999 Ein filmreifer Mord
1999 Liberty Heights - Rock’n'Roll & krumme Geschäfte
1999 Rache nach Plan
1998 Sphere - Die Macht aus dem All
1998 Bulworth
1998 Stella’s Groove: Männer sind die halbe Miete
1998 Little Girl Fly Away
1998 Pretender
1998 Seinfeld
1998 – 2000 Alabama Dreams
1998 – 2000 Practice - Die Anwälte
1998 – 2001 Akte X
1997 L.A. Affairs
1997 Walker, Texas Ranger
1997 – 1998 Brooklyn South
1997 Gridlock’d - Voll drauf!
1997 Spaceman
1996 Ein schrecklich nettes Haus
1996 Der Lazarus Mann
1996 One West Waikiki
1996 – 1997 Diesmal für immer
1996 Dangerous Minds - Eine Klasse für sich
1996 Die Rache des Killers
1996 Sex Radio
1996 Sleepers
1996 Das Attentat
1995 Ein Hauch von Himmel
1995 Tod nach Schulschluß - Eine Lehrerin unter Anklage
1995 Sharons Geheimnis
1995 Dead Presidents
1995 Nixon - Der Untergang eines Präsidenten
1994 Renegade - Gnadenlose Jagd
1994 Mit Herz und Scherz
1994 Ich und meine Jungs
1994 Final Overkill
1994 Jimmy Hollywood
1994 So trieben es die wilden Cowboys
1994 Verzweiflungsschrei aus der Kinderklinik
1994 Lily - Jede Reise beginnt mit dem ersten Schritt
1993 Mord ist ihr Hobby
1993 New York Cops - NYPD Blue
1993 Die Bombe tickt
1993 Die Straßenkämpfer
1992 Blossom
1992 Parker Lewis - Der Coole von der Schule
1992 L.A. Law - Staranwälte, Tricks, Prozesse
1992 Doogie Howser, M.D.
1992 Der Totenkopf-Mörder
1992 Die Rap-Gang
1990 – 1996 Roseanne
1990 Beverly Hills, 90210
1986 F/X - Tödliche Tricks als Krankenwagenfahrer
1986 – 1990 Another World